이전 사이트 이동

우리는 196,277개의 바이러스 유전 조각을 스크리닝하여 mRNA의 안정성과 번역을 모두 향상시키는 11개의 RNA 요소를 발견했다. 기전적으로, 이러한 강화 요소들은 TENT4를 모집하여 poly(A) 꼬리를 연장하고, 이를 통해 탈아데닐화를 방지한다. 이들 중 5개는 mRNA 효율을 개선하고 면역원성을 낮추는 변형인 N1-메틸슈도유리딘(N1-methylpseudouridine)과 호환된다. 특히 A7이라 명명된 요소는 다양한 세포 유형, 전달 방식, 코딩 서열 전반에서 강력한 성능을 보였다. 주목할 만하게도, A7을 포함한 선형 mRNA는 환형 RNA에 필적하는 안정성을 보이면서도 훨씬 더 높은 번역 효율을 달성했다. 마우스 간에서 A7을 포함한 선형 mRNA는 환형 RNA보다 수백 배 높은 단백질 발현을 유도했으며, 2주 이상 지속되는 발현을 나타냈다. 이러한 RNA 강화 요소들은 낮은 면역원성과 간단한 설계 및 제조 공정을 갖춘 강력하고 지속 가능한 선형 mRNA 플랫폼을 확립한다.