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암 유전체는 빈번하게 APOBEC (apolipoprotein B mRNA editing catalytic polypeptide-like) 관련 DNA 돌연변이를 포함하고 있으며, 이는 암 발생 및/또는 진화 과정에서 APOBEC 효소들이 내재적인 돌연변이 유발 인자로 작용할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이 단백질 패밀리의 특정 효소들이 APOBEC 관련 돌연변이 유발에 미치는 순수한 돌연변이 영향, 특히 APOBEC3A와 APOBEC3B의 비교적 돌연변이 유발 활성을 명확히 하는 것은 아직 미지의 영역으로 남아 있습니다. 여기서 우리는 doxycycline 유도성 APOBEC3A 또는 APOBEC3B 카세트를 가지고 있는 인간 정상 위 오가노이드 세포주에 대한 전장 유전체 시퀀싱을 통해 이러한 효소들의 돌연변이 유발 기여도를 조사했습니다. 우리의 연구 결과, APOBEC3A의 전사적 발현이 몇 번의 세포 주기 내에 대량의 유전체 돌연변이를 획득하게 만든다는 것을 확인했습니다. 반면에, APOBEC3B 발현은 위 상피세포에서 유의미한 돌연변이 발생을 일으키지 않았습니다. TP53을 비활성화시킨 경우에도 APOBEC3B 관련 돌연변이 유발은 여전히 미미했습니다. APOBEC3A 발현 증가 후 획득된 돌연변이 스펙트럼을 바탕으로, 우리는 1bp 결실로 주로 구성된 삽입/결손, clustered mutation의 특성, 그리고 돌연변이를 가진 세포에 작용하는 선택 압력을 포함한 APOBEC3A 관련 돌연변이 시그니처를 추가 분석했습니다. 우리의 관찰은 인간 세포에서 APOBEC 효소의 돌연변이적 영향을 이해하는 데 명확한 기반을 제공합니다.