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Zinc finger protein(ZNF)은 종양 유발 전사 네트워크와 DNA 손상 반응의 조절 인자로서 점차 중요성이 부각되고 있다. 본 연구에서는 bulk RNA sequencing 및 single-cell RNA sequencing 데이터의 통합 분석을 통해, 급성 림프구성 백혈병(ALL)에서 공통적으로 발현이 증가하며 질병 진행과 연관된 동적 발현 양상을 보이는 7개의 ZNF 유전자를 확인하였고, 그중 ZNF184를 핵심 후보로 규명하였다. 특히 ZNF184는 zinc finger domain 의존적으로 DNA 이중가닥 절단(double-strand break, DSB) 부위에 특이적으로 집적되는 특성을 보였다. 기능적 분석 결과, ZNF184는 BRCA1의 손상 부위 모집을 억제함으로써 상동재조합(homologous recombination, HR) 기반 DNA 복구를 저해하였으며, 그 결과 DNA 손상의 축적을 유도하였다. 또한 ZNF184 발현은 환자 유래 ALL 시료에서 증가되어 있었고, 높은 γH2AX 수준 및 불량한 전체 생존율(overall survival)과 유의한 상관관계를 나타냈다. 반대로 ZNF184 결손은 HR 복구 효율을 회복시키고 DNA 손상 부담을 감소시켰으며, 게놈 안정성을 향상시켰다. 반면 ZNF184를 재발현시킨 경우에는 세포가 DNA 손상 유발 약제에 다시 민감해지는 현상이 관찰되었다. 기전적으로, ZNF184는 TRIM28과 직접 상호작용하며 DNA 손상 부위로의 TRIM28 모집을 촉진하였다. 이를 통해 HP1/SUV39H1 복합체를 매개로 TRIM28의 인산화와 염색질 재구성을 조절하는 것으로 확인되었다. 더 나아가 ZNF184의 발현은 PARP 억제제에 대한 감수성을 증가시켰으며, 세포주 및 환자 유래 ALL 세포 모두에서 유전독성 화학요법(genotoxic chemotherapy)과 상승효과(synergistic effect)를 나타냈다. 종합하면, 본 연구는 ZNF184가 DSB 복구를 조절하는 핵심 인자이자, HR 결핍성 ALL을 표적으로 하는 치료 전략에서 예측 바이오마커(predictive biomarker)로 활용될 수 있음을 제시한다.