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장내 미생물군과 그 대사산물은 전신 염증과 신장 질환 결과에 영향을 미칩니다. 우리는 급성 신장 손상(AKI)에서 만성 신장 질환(CKD)으로의 전환과 관련된 주요 대사 산물과 이러한 전환에 대한 항생제 유발 미생물군 고갈(AIMD)의 영향을 조사했습니다. AKI에서 CKD로의 전환 위험을 확인하기 위해 61명의 AKI 환자에서 59개의 혈장 대사산물을 평가했습니다. AKI에서 CKD로의 전이 쥐 모델은 일측 허혈-재관류 손상(IRI) 4주 후에 확립되어 AIMD가 장내 미생물군유전체, 대사산물 및 CKD 전이와 관련된 병리학적 반응에 미치는 영향을 확인했습니다. 인간 근위 세뇨관 상피 세포에 CKD 전환 관련 대사산물을 투여하고 NOX2 신호의 억제 효과를 테스트했습니다. 임상 대사체학에 따르면 혈장 TMAO 농도는 AKI에서 CKD로의 전환 위험 증가와 관련이 있었습니다[Adjusted OR 4.389(95% CI 1.106-17.416), P = 0.035]. 생체 내에서 AIMD는 세포사멸, 염증 및 섬유증을 감소시키면서 일방적인 IRI 유도 TMAO 증가를 억제했습니다. AIMD 이후에는 NOX2 발현과 산화 스트레스가 감소했습니다. 시험관 내에서 TMAO는 NOX2 활성화 및 산화 스트레스로 섬유증을 유발했습니다. NOX2 억제는 G2/M 정지를 억제하여 세포사멸, 염증 및 섬유증을 성공적으로 약화시켰습니다. NOX2 억제제(in vivo) 역시 TMAO 변화 없이 산화스트레스 감소로 병리학적 변화가 개선되는 것으로 나타났습니다. TMAO는 AKI에서 CKD로의 전환과 관련된 주요 대사산물입니다. NOX2 활성화는 생체 내 및 시험관 내에서 TMAO 관련 AKI에서 CKD로의 전환의 주요 조절자로 확인되었습니다. AIMD는 TMAO를 포함한 장내 미생물 유래 대사산물을 성공적으로 억제하고 NOX2 억제와 함께 염증, 세포사멸, G2/M 정지 및 섬유증을 약화시켰습니다.